血糖管理を行う2型糖尿病治療薬が腎臓の酸素状態を改善していることを明らかに！

2024年10月30日

医学研究科
プレスリリース

ポイント

◇糖尿病関連腎臓病の治療薬として推奨されるSGLT2阻害薬の腎臓保護作用を評価。
◇非侵襲的に酸素濃度を計測できるBOLD MRI^※を用いて、腎臓の酸素量を可視化。
◇SGLT2阻害薬は腎臓の酸欠状態を防ぎ、腎臓を守る可能性がある。

概要

腎臓病は悪化すると透析治療が必要になります。日本では、透析治療を受けている患者は35万人に上り、医療費は年間約1.6兆円と総医療費の約4％を占めます。糖尿病による腎臓病（糖尿病関連腎臓病）は、透析の原因疾患の第一位で、近年、糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬が、血糖値改善作用を上回る透析予防効果を発揮し注目されています。しかし、その作用機序には不明な部分も多く、その解明が求められています。

大阪公立大学大学院医学研究科腎臓病態内科学の森克仁准教授と埼玉医科大学医学部腎臓内科の井上勉教授らの共同研究グループは、SGLT2阻害薬の作用機序を調べるために腎臓の酸素量に着目。2型糖尿病患者14人へSGLT2阻害薬を5日間投与し、投与から1日目と5日目の腎臓の酸素量を、BOLD MRI（Blood oxygenation level-dependent MRI）を用いて調べました。その結果、投与前に比べて酸素量が向上したことから、SGLT2阻害薬は腎臓の酸素状態を改善し、腎臓を保護する可能性が示されました。

本研究成果は、2024年8月30日（金）に国際学術誌「Frontiers in Endocrinology」のオンライン速報版に掲載されました。

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図 BOLD MRIによる腎臓の酸素量の測定例
腎臓の赤い方が酸素量が多く、青い方が酸素量が少ないことを示す。

ヒトで腎臓の酸素量を評価することは極めて困難でした。今回、まだ世界でも限られた施設でしか評価できないBOLD MRIを用いて、SGLT2阻害薬の酸素化改善、腎保護の機序の一端を示すことができました。多くの関係者のご支援、ご協力のお陰で感謝の気持ちでいっぱいです。今後、BOLD MRIにより腎臓病の診断、治療が大きく発展するかもしれません。

森克仁准教授

掲載誌情報

【発表雑誌】Frontiers in Endocrinology
【論文名】Effects of canagliflozin on kidney oxygenation evaluated using blood oxygenation level-dependent MRI in patients with type 2 diabetes
【著者】Katsuhito Mori*, Tsutomu Inoue, Yuri Machiba, Hideki Uedono, Shinya Nakatani, Masahiro Ishikawa, Satsuki Taniuchi, Yutaka Katayama, Akira Yamamoto, Naoki Kobayashi, Eito Kozawa, Taro Shimono, Yukio Miki, Hirokazu Okada and Masanori Emoto}
【掲載URL】https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1451671

資金情報

本研究は、田辺三菱製薬より資金援助を受け、実施されました。

用語解説

※ BOLD MRI…機能的MRIのひとつ。ヘモグロビン（Hb）には酸素が結合した酸化型Hbと還元型Hbが存在するが、両者には磁化率の違いがあるため、MR信号（特にT2*）に差が生じる（BOLD効果）。BOLD MRIは、酸素化が改善すると酸化型Hbが増加しT2*値が上昇することを利用し、組織・臓器の酸素化を評価できる。